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BMC Medicine 21권, 기사 번호: 330(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

자연 살해/T 세포 림프종(NKTCL)은 예후가 좋지 않은 공격적인 림프종입니다. 키메라 항원 수용체 형질도입 T(CAR-T) 세포 치료법은 혈액학적 악성종양에 대한 유망한 면역치료 전략이 되었습니다.

본 연구에서는 4개의 CAR-T 세포주(CD38-CAR, LMP1-CAR, CD38-LMP1 직렬 CAR 1 및 CD38-LMP1 직렬 CAR 2)가 생성되었습니다. NKTCL 세포에 대한 CAR-T 세포의 효과를 시험관 내 및 생체 내 둘 다에서 평가했습니다. CAR-T 세포에 의해 생성된 T 세포 활성화 마커 및 사이토카인의 발현은 유동 세포측정법에 의해 검출되었습니다.

4개의 CAR-T 세포주는 악성 NKTCL 세포를 효과적으로 제거할 수 있습니다. 그들은 표적 의존적 방식으로 활성화되어 염증성 사이토카인을 생성할 수 있습니다. 생체 내 테스트에서는 CAR-T 세포가 이종이식된 NKTCL 마우스 모델에서 상당한 항종양 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다.

요약하면, 4개의 CAR-T 세포주는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 NKTCL 세포에 대해 상당한 세포독성을 나타냈습니다. 이러한 결과는 NKTCL에서 CD38 및 LMP1 CAR-T 세포의 효과적인 치료 가능성을 나타냅니다.

동료 검토 보고서

NKTCL은 주로 아시아와 남미에서 발생하는 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염과 관련된 공격적인 림프종입니다[1,2,3]. NKTCL은 주로 림프절외 부위에 발생하며 초기에는 코막힘, 비출혈 등의 국소적인 증상을 나타낸다. 이 질병은 여러 부위로 전파될 수 있으며 발열, 체중 감소, 심지어 혈구탐식성 림프조직구증가증을 포함한 일반적인 증상을 유발할 수 있습니다[4,5,6,7]. 모든 유형의 NKTCL은 EBV 감염의 특징을 공유합니다. 따라서 NKTCL의 진단을 위해서는 EBV 감염에 대한 양성 결과가 필수적이다[8]. 방사선요법과 결합된 화학요법은 제한기 NKTCL의 가장 일반적인 치료법으로 5년 전체 생존율(OS)은 72~74%입니다. 진행성 NKTCL 환자의 경우 전신 화학요법이 여전히 1차 치료법입니다. 덱사메타손, 메토트렉세이트, 이포스파마이드, l-아스파라기나제 및 에토포사이드(SMILE) 요법은 기존 시클로포스파미드, 하이드록시다우노루비신, 온코빈 및 프레드니손(CHOP) 요법에 비해 OS 및 무진행 생존(PFS) 연장을 달성했습니다[9]. 2011년에 새로운 화학요법인 덱사메타손, 시스플라틴, 젬시타빈 및 페가스파가제(DDGP) 요법이 개발되어 NKTCL 환자에게 유망한 결과를 보여주었습니다[10].

NKTCL의 면역요법은 천천히 발전해 왔습니다. 연구 결과에 따르면 항CD30 및 항PD1 항체가 재발성/불응성 NKTCL에 효과적인 치료제가 될 수 있는 것으로 나타났습니다[11]. 지난 10년 동안 유망하고 구체적인 면역요법인 CAR-T 세포 요법이 종양학자들의 관심을 끌었습니다. CAR은 항원 인식 도메인과 T 세포 신호 전달 도메인을 융합한 일종의 합성 수용체이다. CAR이 탑재된 T 세포는 HLA와 무관한 방식으로 표적 분자를 인식할 수 있습니다[12, 13]. CD19를 표적으로 하는 CAR-T 세포는 현재 가장 성공적인 CAR-T 세포 치료법으로 림프종 치료에서 효능과 면역학적 특이성을 보여 B세포 악성종양의 임상 투여에 적용되고 있다[12, 14].

CD38은 인간 면역결핍 바이러스 감염 및 만성 림프구성 백혈병의 발병 및 결과에 관여합니다[15]. 연구에 따르면 다발성 골수종에서 CD38 분자를 표적으로 하는 치료법의 효능이 밝혀졌습니다[16]. 잠재막 단백질 1(LMP1)은 EBV에 의해 인코딩됩니다. LMP1이 B 세포와 상피 세포에서 악성 형질전환을 유도할 수 있다는 것이 입증되었습니다[17]. 이러한 결과는 CD38+ 또는 LMP1+ 악성종양에서 CD38- 및 LMP1-표적 치료법의 임상적 잠재력을 시사합니다.

본 연구에서 우리는 먼저 CD38과 LMP1을 모두 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법의 타당성을 조사했습니다. 4개의 CAR-T 세포주(CD38-CAR, LMP1-CAR, CD38-LMP1 직렬 CAR 1 및 CD38-LMP1 직렬 CAR 2)를 구축하고 이들의 항종양 효과를 시험관 내 및 생체 내에서 평가했습니다.